h hígado fetal y bazo (6ta semana de gestación y hasta el nacimiento) ematopoyesis: mecanismo responsable de la formación continuada

H
Hígado fetal y bazo (6ta semana de gestación y hasta el nacimiento)
ematopoyesis: Mecanismo responsable de la formación
continuada de los distintos elementos sanguíneos

Medula ósea: Órgano hematopoyético definitivo. En adulto la medula
roja se localiza en epífisis de huesos largos, esternón, costillas,
vertebras y pelvis.
Se origina en saco vitelino Realiza su función
C ontiene Célula madre mesenquimatica
Da origen: Osteocitos, condrocitos,
Miocitos, hepatocitos y adipocitos.
Célula madre pluripotencial
(Stem Cell)
Da origen a:
*
Eritrocitos
*
Leucocitos
*
Megacariocitos->Surgen plaquetas
Plasticidad: Capacidad de conversión de una célula de un linaje
tisular en otra de un tejido completamente distinto.
De acuerdo al grado de madurez de las células, se pueden identificar
cuatro compartimentos celulares:
*
Primero: Células troncales hematopoyéticas CTH: Capacidad de
AUTORENOVACION y son MULTIPOTENCIALES. Estas células expresan
antígenos generales como CD34, CD90, CD117 y CD133. Aun no
expresan antigeno de linajes específicos.
*
Segundo: Estas CTH dan origen a las CPH o células progenitoras
hematopoyéticas: No AUTORENOVACION pero conservan potencial
proliferativo. Conservan expresión de antígenos generales, pero
comienzan a expresar marcadores específicos de acuerdo a su
linaje.
*
Tercero: Células precursoras inmaduras.
*
Cuarto: Células maduras circulantes.
Los linajes hematopoyéticos se dividirán en 2 grupos:
Mieloides Granulocitos, Eritrocitos y plaquetas
Linfoides  Linfocitos, Cels NK
Factores de Crecimiento hematopoyético: Actúan de forma sinérgica.
*
EPO: Eritropoyetina. Producida en el riñón, estimula formación de
colonias eritroides.
*
TPO: Trombopoyetina. Producida en el hígado, principal regulador
de la producción de plaquetas.
*
FEC: Factor Estimulante de Colonias:
*
FEC-M: Macrófagos: Induce crecimiento y maduración de
macrófagos, crecimiento de colonias granulociticas,
granulomonociticas.
*
FEC-GM o FEC-α: Granulomonociticas o Pluripoyetina alfa:
Crecimiento y maduración de precursores granulomielociticos,
macrofagicos, eosinofilos, basofilos y megacariocitos
*
FEC-G o FEC-b: Granulociticas o Colonias Beta: Proliferación y
diferenciación de la línea granulocitica.
*
IL: Interleucinas
*
IL-1: Actúa en sinergia con otros factores.
*
IL-2: Estimula crecimiento de linfocitos T
*
IL-3: Actúa en sinergia con otros factores, estimula el
crecimiento y la diferenciación de varias líneas celulares
sanguíneas (granulocitos, macrófagos, megacariocitos,
eritrocitos, eosinofilos y mastocitos)
*
IL-4: Actúa en sinergia con EPO y FEC-G: Aumenta crecimiento
de colonias eritroides y monocitos.
*
IL-5: Actúa sobre los progenitores eosinofilos.
*
IL-6 y IL-11: Estimulante de la mielopoyesis y favorecen la
megacariopoyesis.
*
IL-7: Estimula la formación de células pre-B, pre-T y
megacariocitos.
*
IL-9: Actúa sobre la eritropoyesis
Factores Inhibidores de la hematopoyesis:
*
MIP-1a: Proteína inflamatoria del macrófago.
*
TGF-b: Factor transformador del crecimiento beta.
*
TNF-a: Factor de necrosis tumoral alfa
*
Pentapeptido P
Apoptosis: Muerte celular programada. Las células muertas por
apoptosis no producen rotura de la membrana citoplasmática, forman
cuerpos apoptoticos que son fagocitados por los macrófagos medulares.
Estroma celular: Ejercen su acción hematopoyética mediante el contacto
directo con los progenitores, si este proceso falla la hematopoyesis
no progresa.
Secretan: Fibronectina, laminina, colágeno y glucosaminoglucanos, que
proporcionan el sustrato esencial al que se adhieren los progenitores
mieloides y eritroides durante su desarrollo.

Moléculas de Adhesión Celular (MAC):
*
Inmunoglobulinas:
*
Receptores de Células T: Reconocen péptidos antigénicos a
través de dos moléculas de superficie MHC-1 y MHC-II
*
Contrareceptores: ICAM-1 e ICAM-II
*
Integrinas: Intervienen en la adhesión célula -célula y
célula-matriz extracelular. Participan en diversos procesos
celulares implicados en diferenciación, inflamación y diseminación
metastasicas.
*
Selectinas: Intervienen en el asentamiento de los linfocitos y en
las interacciones del leucocito, así como la plaqueta con la
célula endotelial.
*
E-Selectina: Endotelial
*
P-Selectina: Plaquetas
*
L-Selectina: Leucocitos
*
Sialomucinas: Se expresan en los tejidos del sistema
hematopoyético.
*
MAC dependientes de cationes.
*
N-Cadherina
*
E-Cadherina
*
P-Cadherina
MIELOPOYESIS
La Mielopoyesis inicia con las CTH transformándose en PMC o
progenitores mieloides comunes y que se diferenciaran en progenitores
granulo monociticos y progenitores eritroide megacariocitos. Los genes
involucrados en linaje mieloide son: PU.1, Hox, C/EBPa, C/EBPb y
C/EBPe. La expresión alta de PU.1 así como GATA1, GATA2 y FOG son
esenciales para dif eritroide y megacaricocitica.
-Serie Eritroblastica
La secuencia madurativa de la serie es: BFU-E  CFU-E 
PROERITROBLASTO  ERITROBLASTO BASOFILO  ERITROBLASTO POLICROMATICO 
ERITROBLASTO ORTOCROMATICO. La eritropoyetina EPO es una de las
principales citocinas implicadas, junto con IL-3. Los cambios
morfológicos a su maduración gradualmente con cada fase son:
disminución de tamaño nuclear, condensación de la cromatina y
desaparición de los nucléolos. También pierde su basofilia y se
vuelven cada vez más acidofilos. El eritroblasto Ortocromático pierde
el núcleo (que es fagocitado) y se convierte en RETICULOCITO, que es
anuclear pero con persistencia de mitocondrias, ribosomas y restos de
reticuloendoplasma. De tamaño un poco mayor que el eritrocito maduro,
permanece un par de días en MO para después pasar a circulación y
finalizar su maduración. El conteo de reticulocitos es muy útil en la
valoración de la eritropoyesis. Finalmente se transforma en Hematíe,
disco bicóncavo de 7micras de diámetro.
El inmunofenotipo de los progenitores eritroides es positivo para
CD34, CD38, CD71 y CD45 para HLA-DR y negativo para Glicoforina A. El
proeritroblasto ya expresa glicoforina A que perdura hasta hematíe. La
glicoforina C es un buen marcador de línea eritroide.
-Serie Granulopoyetica
Corresponden del 60-65% de las cels medulares. La secuencia inicia con
CFU-GM que da origen a CFU-M y cuya diferenciación será: MIELOBLASTO 
PROMIELOCITO  MIELOCITO  METAMIELOCITO BANDA SEGMENTADO. Tras la
fase de mielocito pierden su capacidad mitótica y comienzan con su
granulación especifica (neutro, baso, eo). Las citocinas involucradas
incluyen pero no se limitan a: factor estimulador de colonias de
granulocitos y monocitos (GM-CSF), IL-3, IL6 y factor de células
seminales.
La granulación azurofila es característica y tiene un alto contenido
en hidrolasas acidas, que son secretadas en el Ret Endoplasmico.
Además, estos gránulos contienen diversas enzimas, como la
Mieloperoxidasa (MPO) exclusiva de granulación primaria, al igual que
la fosfatasa alcalina. En esta granulación primaria también habrá
otras hidrolasas como betagalactosidasa, betaglucoronidasa, esterasa y
arilsulfatasa. A partir del mielocito, comienzan los gránulos
secundarios, que son de mayor tamaño y menos densos que los primarios.
LAS 3 CELULAS GRANULOCITICAS son reactivas a CD45.
En la granulopoyesis Neutrofilica, coexisten primarios y secundarios
desde la fase de mielocito. Los gránulos primarios (específicos) son
ricos en elastasa y colagenas;y con cada división celular van
modificando sus números hasta que los gránulos secundarios ocupan dos
tercios del total. Estos gránulos secundarios son negativos a MPO y
contienen más lisozima que los primarios, así como defensinas y
catelicidinas. El mejor marcador de la granulación secundaria de
neutrofilos es la lactoferrina. También habrá gránulos terciarios que
contienen gelatinasa.
Los neutrofilos contienen gránulos secundarios que se tiñen de marrón
con las coloraciones habituales. Citoquimicamente son positivos a MPO,
Fosfatasa acida, y Catepsina G entre otras. Además contienen material
PAS + y lactoferrina.
Los neutrofilos se asocian con pérdida de reactividad para antígeno
CD34 y adquieren CD15.
Los Eosinofilos descritos por Ehrlich, tienen tamaño similar a los
neutrofilos y contienen gránulos acidofilos que se tiñen de naranja.
Contienen una granulación primaria que aparece desde promielocito y
persiste en todos los estadios, que es rica en peroxidasa eosinofilica
y proteína de Charcot Leyden. Son característicamente ricos en MPO,
Fosfatasa acida, fosfolipasa y arilsulfatasa, además de tener cuerpos
lipidicos. No tienen fosfatasa alcalina ni lactoferrina.
Los eosinofilos son positivos para CD15 y CD11b, negativos para CD14 y
HLA-DR. Las citocinas involucradas en su maduración IL-3 e IL-5.
Los Basofilos poseen un núcleo de 2 o tres lóbulos unidos por puentes
cromatinicos y numerosos gránulos basofilos que se disponen por encima
del núcleo. Adquieren coloración rojo-violeta con las tinciones
panópticas. La característica principal de los gránulos basofilos es
su metacromasia rojiza, debida a que son ricos en proteoglucanos
sulfatados, heparina y condroitin sulfato.
Tienen además, junto con los mastocitos una gran afinidad para el
receptor de IgE; pero se diferencian en que los basofilos no tienen
receptor para c-kit y las células cebadas si.
Los basofilos son positivos para CD33, CD13, CD11b y CD38 y negativos
para CD15 y HLA-DR y expresan receptores para IgE
-Serie Monocitica
De origen mieloide, el precursor más joven es el MONOBLASTO 
PROMONOCITO  MONOCITO. En su forma madura tiene núcleo no segmentado,
con abundante citoplasma y granulación azurofila. De la circulación
pasaran a tejidos donde se diferenciaran en histiocito y macrófago.
Son ricos en fosfatasa acida, lisozima, catepsina y arilsulfatasa pero
no contienen fosfatasa alcalina ni lactoferrina.
Los macrófagos son histiocitos que contienen material fagocitado en su
interior y son fáciles de identificar. Son ricos en hidrolasas acidas
y esterasas inespecíficas, lo que les confiere su intensa capacidad
lítica.
La célula dendrítica se cree también tiene un precursor común
monocito-macrófago. Grandes presentadoras de antígeno sin capacidad
fagocitica. Su fenotipo característico es positivo para HLA-DR y CD1a,
CD80, Cd83, CD40.
-Serie Megacariocitica
Se forman a partir de meg-BFC que formaran meg-CFC y se distinguen los
siguientes: PROMEGACARIOBLASTO  MEGACARIOBLASTO  PROMEGACARIOCITO 
MEGACARIOCITO GRANULAR FORMADOR DE PLAQUETAS  MEGACARIOCITO
DESPRENDEDOR DE PLAQUETAS siendo las parcelas desprendidas de este
último, las que forman las PLAQUETAS circulantes.
En las series megacariociticas se producen divisiones nucleares, pero
no citoplasmicas, formando grandes poliploides con numerosos núcleos.
En megacarioblasto se produce una intensa síntesis de ADN y
duplicación nuclear, tras la cual se inicia la granulogénesis. El
elemento clave en la diferenciación megacariocitica es la
Trombopoyetina, pero también se involucran IL-3, IL-6 e IL-11.
En promegacarioblasto es el único estadio de megacariopoyesis que
puede presentar endomitosis. El megacarioblasto presenta núcleo
bilobulado con citoplasma agranular, intensamente basofilo. El
promegacariocito se diferencia del anterior por presentar granulación
azurofila incipiente. Las fases de megacariocito granuloso y el maduro
formador de plaquetas, presentan cromatina muy densa con nucléolos
unidos entres sí; pero se diferencian en que el segundo comienza a
presentar zonas citoplasmicas granulares de las cuales se desprenderán
las protoplaquetas. Cada megacariocito dará origen a aprox 6
protoplaquetas, de las cuales se originaran 1,200 plaquetas por cada
una.
Estas plaquetas, son la forma circulante, tienen el menor tamaño de
los elementos formes de la sangre (2-3 micras) y NO TIENEN NUCLEO.
Duraran circulando de 8-12 días antes de ser destruidas en el bazo.
Sus gránulos contienen proteínas tales como Factor Plaquetario 4,
factor plaquetario de crecimiento de fibroblastos (PDGF), fibrinógeno
y los factores V de Leiden y VIII Von Willebrand.
Los elementos megacariocitos se identifican fácilmente tan solo por su
morfología, pero son reconocibles también por su expresión de
peroxidasa plaquetaria, de CD41, CD42, CD61 y anticuerpos vs factor
VIII y Factor plaquetario 4.

LINFOPOYESIS
P roceso de diferenciación del sistema linfoide T y B:
*
Fase Antígeno independiente: Medula ósea y Timo, en la vida fetal
y primeros días de vida humana. Son Células madre (stem cells) y
blastos linfoides con capacidad de autorrenovarse.
*
Fase Antígeno dependiente: Dan lugar a células efectoras
antígeno-especificas
Estructura Ganglio linfático:
*
Corteza: Capa externa. Se observan:
*
Folículos primarios: Son colonizados por Linfocitos B vírgenes
procedentes de la medula ósea.
*
Folículos secundarios: Cuando los Linf B sufren estimulación
antigénica y se convierten en células blásticas en el centro
del folículo (centro germinal), que migran a la medula ósea
para su transformación a célula plasmática.
*
Paracorteza: Capa media: Células interdigitantes que transportan
antígenos procesados desde otra zona del cuerpo hacia los nódulos
linfáticos.
*
Medula: Capa interna. Linfocitos T, Linfocitos B, células
plasmáticas y macrófagos.
POBLACIONES LINFOCITARIAS:
1.
Linfocitos T:
*
Medula ósea: Célula primitiva linfoide en la medula ósea
*
Timo: Sufren proceso de maduración que se alcanza con la expresión
en la membrana citoplasmática de los receptores de linfocitos T:
RCT: Receptores de Células T. (tipo αβ: 90-95% de Linfocitos T)
asociado a Complejo CD3.
*
Fase de maduración:
*
Timocito inmaduro: Expresan enzima TdT, CD44, CD25.
Negativos para CD4 y CD8 (en corteza de timo)
*
Timocito intermedio: Pierde expresión TdT, CD44, CD25.
Expresa: CD4 y CD8. (en corteza de timo)
*
Timocito maduro: Expresa CD3 junto al receptor RCT αβ, CD4
y CD8 (en medula de timo).
Posteriormente pasan a sangre periférica, expresando: CD2, CD5, CD7 y
CD45RA. El 75% expresa CD4 (linfocitos T colaboradores) y el 25%
restante posee CD8 (Linfocitos T citotóxicos).
En la medula del timo se sitúan linfocitos B en estado de activación,
actuando quizá como presentadores de antígenos somáticos a las células
del timo.
*
Órganos linfoides secundarios: Se transforman en linfocitos T
maduros, dan lugar a Linfocitos T dotados de Memoria inmunológica
(al enfrentarse con un segundo estimulo antigénico responden
inmediatamente con producción de linfocinas
2.
Linfocitos B:
*
Medula ósea: Adquieren su competencia inmunológica. Alcanzan su
madures con la expresión en la membrana de los receptores de
reconocimiento antigénico: Inmunoglobulinas de superficie(dos
cadenas ligeras y dos cadenas pesadas)
*
Fase de maduración:
*
Pro-B: Expresa enzima TdT, CD34, Antígeno HLA-DR, CD10,
CD19, CD24, No posee Ig de superficie.
*
Pre-B: Expresa además CD22 (molécula especifica de linaje)
y CD45 (Antígeno leucocitario común)
*
Linfocito B inmaduro: Expresa IgM.
*
Linfocito B maduro: Expresa IgD.
Posteriormente pasan a sangre periférica, constituyendo el 5-15% de la
población linfocitaria circulante.
*
Órganos linfoides secundarios: Los linfocitos B son activados por
Antígeno, maduran a células formadoras de anticuerpos y a estadios
maduros de célula plasmática o evolucionan a células de memoria.
La mayoría migra a la medula ósea para diferenciarse en células
plasmáticas maduras.
3.
Células NK
Capacidad de destruir células diana, sobre todo a las células
infectadas por virus y células neoplásicas.
Medula Ósea: Órgano en el que se desarrollan
DIPLOMADO AVANZADOO EN INMUNOLOGIA
MODULO 3. BASES INMUNOLOGICAS E INMUNOLOGIA INNATA
INTEGRANTES DEL EQUIPO:
ALEJANDRO HUERTA GUIZA
MAYRA ALEJANDRA VEGA SOLORZAN0

  • 3 SP4 (A) FORMA PATVIRTINTA LIETUVOS RESPUBLIKOS SOCIALINĖS APSAUGOS
  • ATTACHMENT J EMISSION POINTS DATA SUMMARY SHEET TABLE 1
  • IACUC 101 2006 CAMPUS ACCOMMODATION FORM PLEASE COMPLETE
  • SAMPLE HIVAIDS SCHOOL POLICY PREAMBLE (DISTRICTSCHOOL) SHALL STRIVE TO
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  • RESOLUÇÃO Nº042010PGEAGRI APROVA CRITÉRIOS DE APROVEITAMENTO CANCELAMENTO E INCLUSÃO
  • Using the Xara Xmlaware Corpus Query Tool to Investigate
  • FORMD10 T C ABDULLAH GÜL ÜNİVERSİTESİ FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ
  • PROCEDURE SELECTION OF CASES FOR “SCRUTINY” FOR NON
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  • 1 LISTE DES PUBLICATIONS DE CORRESPONDANCES DE ROMAIN ROLLAND
  • ACUERDO 042013 MEDIANTE EL CUAL SE CREA EL PROTOCOLO
  • EAPPLICATION FOR VARIATION OR DISCHARGE OF CONDITIONS ATTACHED TO
  • EKONOMI UTGIFTER NEDANSTÅENDE BEDÖMNINGAR HAR VI PRESENTERAT
  • MONDAY JUNE 1 REGISTRATION 1500 – KEYNOTE LECTURE 1700
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  • “¿POR QUÉ NO SE HA PLANTEADO HACER EL OBSERVATORIO
  • REPERTORIO Nº SERVIDUMBRE DE TRÁNSITO Y ACUEDUCTO XXXXXXXXXXXXXXXX
  • CALENDARIO DE ELECCIONES A COMISION ELECTORAL DE LA ESCUELA
  • CURRICULAR REPORTS 12120 CURRICULAR REPORTS USING SIS QUERY REPORT
  • CONTENTS 1 INTRODUCTION 2 SCOPE 3 WHAT IS A
  • N OGOMETNI SAVEZ ZAGREBAČKE ŽUPANIJE 10020 ZAGREB REMETINEČKA CESTA
  • NUTRICIA NUTRILON 1 AR NUTRIČNĚ KOMPLETNÍ POČÁTEČNÍ MLÉČNÁ VÝŽIVA
  • Razpisna Dokumentacija Priloga 1 Podrobnejša Predstavitev Ciljev po
  • CURSO ONLINE ACOSO ESCOLAR BULLYING Y CIBERBULLYING HACILA LA
  • VII VIAJES DEL SECRETARIO GENERAL Y DEL SECRETARIO GENERAL
  • KRATKA ŠETNJA KROZ POVIJEST SINJSKOG KAZALIŠTA MA KAKVO KAZALIŠTE!?
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