CARBETOCINA Prevención De La Atonía Uterina Tras El Parto

carbetocina prevención de la atonía uterina tras el parto por cesárea bajo anestesia epidural o espinal en gestantes de riesgo y en cirugía

CARBETOCINA
Prevención de la atonía uterina tras el parto por cesárea bajo
anestesia epidural o espinal en gestantes de riesgo y en cirugía fetal
abierta EXIT.
(Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital
Universitario Virgen del Rocío)
Fecha: 16 enero de 2013
1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME
Fármaco: Carbetocina.
Indicación clínica solicitada: Atonía uterina tras el parto por
cesárea bajo anestesia epidural o espinal.
Autores / Revisores: Jesús Cotrina Luque/ Bernardo Santos Ramos/
Javier Bautista Paloma
Declaración Conflicto de Intereses de los autores: No.
Este informe se ha realizado a partir del Informe Génesis del Hospital
de Barcelona
2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN
Servicio: Obstetricia y ginecología.
Justificación de la solicitud: Primer agonista de la oxitocina de
acción prolongada para prevenir la hemorragia postparto por atonía
uterina.
Fecha recepción de la solicitud: 4/12/2012
3.- AREA DESCRIPTIVA DE LA PATOLOGÍA Y MEDICAMENTO
La OMS define Hemorragia Postparto (HPP) como la pérdida de sangre en
la tercera fase del parto igual o superior a 500ml y Hemorragia
Postparto severa cuando la pérdida es igual o superior a 1000ml. La
HPP es una de las complicaciones más graves que pueden ocurrir debido
a la atonía uterina tras la realización de la cesárea.
La tasa de mortalidad en países desarrollados por HPP es de 3,3 a 9,3
por millón de maternidades por trienio (Weindling 2003).
Nombre genérico: Carbetocina.
Nombre comercial: Duratobal®.
Laboratorio: Ferring.
Grupo terapéutico. Denominación: oxitocina y análogos. Código ATC:
H01BB03.
Vía de administración: Intravenosa.
Tipo de dispensación: Uso hospitalario.
Vía de registro: Reconocimiento mutuo.
Presentaciones y precio
Forma farmacéutica y dosis
Envase
Código
Coste por unidad PVL con IVA
DURATOBAL®
100 mcg /ml solución inyectable
5 unidades
658634
31.2 €
Problemas de suministro. Fecha prevista de restablecimiento:
01/06/2013
4.- AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
4.1 Mecanismo de acción.
Las propiedades farmacológicas y clínicas de carbetocina son las de un
agonista de oxitocina de acción prolongada.
Como la oxitocina, la carbetocina se une selectivamente a receptores
de oxitocina en el músculo liso del útero, estimula las contracciones
rítmicas del útero, aumenta la frecuencia de contracciones existentes,
y aumenta el tono de la musculatura del útero.
En el útero postparto, la carbetocina es capaz de incrementar el
índice y la fuerza de las contracciones espontáneas uterinas. El
inicio de la contracción uterina después de la administración de
carbetocina es rápido, obteniéndose una contracción firme a los 2
minutos.
Una dosis única intravenosa de 100 microgramos de carbetocina
administrada tras la extracción del niño es suficiente para mantener
la contracción uterina adecuada que previene la atonía uterina y el
sangrado excesivo, comparable con una infusión de oxitocina durante
varias horas.
4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas
AEMyPS: Prevención de la atonía uterina tras el parto por cesárea bajo
anestesia epidural o espinal.
4.3 Posología, forma de preparación y administración.
Extraer 1 ml de Duratobal® que contiene 100 microgramos de carbetocina
y administrarlo sólo mediante inyección intravenosa, bajo una
supervisión médica adecuada en un hospital.
Duratobal® se deberá administrar solamente después del parto mediante
cesárea. Se deberá administrar lo más rápido posible tras la
extracción del niño, preferiblemente antes de extraer la placenta.
Duratobal® está destinado únicamente para un solo uso. No se deberá
administrar más dosis de carbetocina.
4.4 Farmacocinética.
La semivida de la carbetocina es 4 a 10 veces superior a la de la
oxitocina. La vida media de la carbetocina es de unos 40 minutos.
5.- EVALUACIÓN DE LA EFICACIA.
5.1 Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada
No se dispone del informe EPAR de la E.M.A., ni del informe CEDER de
la F.D.A.
A fecha 19 de diciembre 2012 se efectuó una búsqueda bibliográfica a
través de MEDLINE, PubMed. Se introdujo la palabra “carbetocin” vía
MESH y se limitó a sólo ensayos clínicos aleatorizados hechos en
humanos. También se hizo otra búsqueda limitándola a metanálisis.
Los resultados obtenidos fueron un metanálisis y seis ensayos clínicos
aleatorizados.
Se rechazan 2 de los estudios por realizarse en condiciones fuera de
la indicación aprobada (en ambos se usa la carbetocina vía IM, y en
uno de ellos además es utilizada en postparto vaginal) y un ensayo
post-comercialización cuyo objetivo principal era determinar la menor
dosis eficaz de carbetocina para la prevención de hemorragia
post-parto. Se rechazaron también los ensayos clínicos en donde el
comparador era placebo.
Así pues, para realizar este informe se han considerado 2 ensayos
clínicos aleatorizados fase III en adultos y 3 ensayos clínicos
post-comercialización, que comparan la eficacia y seguridad del
fármaco frente a oxitocina, junto con un metanálisis realizado por la
Cochrane.
5.2.a Resultados de los ensayos clínicos
Boucher M. “Double-blind, Randomized Comparison of the Effect of
Carbetocin and Oxytocin on Intraoperative Blood Loss and Uterine Tone
of Patients Undergoing Cesarean Section” J Perinatol. 1998
May-Jun;18(3):202-7.
Ensayo que compara la eficacia de la administración de una dosis única
de carbetocina (100µg) con una perfusión de 16h de oxitocina (dosis 1:
2,5UI y dosis 2, 3 y 4: 10UI. La variable principal es la pérdida de
sangre que tiene lugar durante la cesárea. Se compara la seguridad y
el tono uterino como variables secundarias hasta 24h tras la
operación. Se registra la necesidad de agentes uterotónicos
adicionales.
-Nº de pacientes: 60
-Diseño: Doble ciego, prospectivo, aleatorizado.
-Tratamiento: Grupo oxitocina: (dosis 1: oxitocina 2,5UI y dosis 2, 3
y 4: oxitocina 10UI). Grupo carbetocina: (Dosis 1: carbetocina 100µg y
dosis 2, 3 y 4: suero fisiológico). Después de la eliminación de la
placenta se administra en bolo dosis 1. Seguidamente se añade la dosis
2 a 500 ml de ringer lactato y se administra rápidamente. Cuando se ha
infundido, las dosis 3 y 4 se añaden a un litro de suero
glucohiposalino y se infunde a una velocidad de 125ml/h durante 16h.
-Criterios de inclusión: Mujeres de 18 años o más. Sanas. Citadas para
cesárea con anestesia epidural por parto simple y con una localización
normal de la placenta.
-Criterios de exclusión: Historia de enfermedad cardiaca,
hipertensión, arritmia cardiaca, o signos de enfermedad renal,
hepática o endocrina.
-Pérdidas: 3
-Tipo de análisis: No se describe el tipo de análisis realizado ni el
tamaño de muestra necesaria para el estudio.
Resultados del estudio
Variable principal
Variable continua
Trat Carbetocina
29
Trat Oxitocina
28
Diferencia de medias(IC 95%)
p
Volumen (ml) de pérdida de sangre durante la cesárea
149
190
41(-402 a 484)
0,14
Nº pacientes que tienen HPP
0
1
RR :0,32 (0,01-7,59)
-----
Se define como variable principal el volumen de sangre perdido durante
la intervención (cesárea). La media de volumen perdido en tratamiento
con oxitocina y carbetocina son 190ml y 149ml respectivamente. El
máximo volumen perdido es de 452ml en los tratados con carbetocina y
de 408 ml en los tratados con oxitocina. Estos valores son clínica y
estadísticamente no significativos.
Tampoco se encontraron diferencias significativas en cuanto a los
efectos adversos y signos vitales medidos. Se registró un mayor número
de tratamientos adicionales con uterotónicos en los tratados con
oxitocina, aunque las diferencias no fueron estadísticamente
significativas. No se puede concluir que esta falta de significación
sea debida al bajo número de pacientes porque no se calculó el tamaño
de muestra.
Dansereau J. “Double-blind comparison of carbetocin versus oxytocin in
prevention of uterine atony after cesarean section” Am J Obstet
Gynecol. 1999 Mar; 180(3 Pt 1):670-6
Ensayo que compara la administración de carbetocina en dosis única
(100µg) con una perfusión de 8h de oxitocina (dosis 1: 5UI y dosis 2:
20UI)
-Nº de pacientes: 694
-Diseño: Multicéntrico, doble ciego, prospectivo, aleatorizado.
-Tratamiento: Grupo oxitocina: (dosis 1: oxitocina 5UI y dosis 2:
oxitocina 20UI. Grupo carbetocina: (dosis 1: carbetocina 100 µg y
dosis 2: suero fisiológico). Después del nacimiento (87%) y después de
la eliminación de la placenta (13%) se administra en bolo dosis 1.
Seguidamente se añade la dosis 2 a 1000 ml de ringer lactato y se
administra en infusión a 125ml/h durante 8 horas.
-Criterios de inclusión: Mujeres programadas para cesárea electiva
mediante incisión transversal del segmento inferior bajo anestesia
local.
-Criterios de exclusión: Historia de enfermedad cardiaca, recibir
tratamiento para hipertensión, desórdenes renales, hepáticos o
endocrinos, o coagulopatía conocida. Placenta previa o abruptio
placentae, uso de anestesia general o incisión uterina previa.
-Pérdidas: 35 pacientes fueron excluidos antes de administrar el
fármaco, por lo que 659 fueron incluidos en el análisis de seguridad.
Luego se excluyeron 24 pacientes por violación del protocolo, por lo
que 635 pacientes fueron incluidos en el análisis de eficacia.
-Tipo de análisis: Análisis de superioridad.
Resultados del estudio
Variable principal
Variable binaria
Trat Carbetocina
317
Trat Oxitocina
318
RAR
(IC 95%)
NNT
(IC 95%)
p
Porcentaje de pacientes que necesitan un agente uterotónico adicional
4,7%
10,1%
5,4
(1,3-9,4)
19
(11-77)
<0,05
La variable principal es el porcentaje de pacientes que necesitan la
administración de un tratamiento uterotónico extra al del protocolo
del ensayo en las 48 horas siguientes al parto. Esta medicación extra
se administrará a juicio del cirujano.
El resultado obtenido muestra que un 5.4% más de pacientes en el
tratamiento con oxitocina necesitarán un tratamiento extra
uterotónico.
Se ve una menor necesidad de masaje uterino tras la intervención en el
grupo de pacientes tratados con carbetocina (2,8%) frente a los
tratados con oxitocina (7,6%) con un NNT: 22
Entre ambos tratamientos no se encontraron diferencias
estadísticamente significativas entre efectos adversos ni entre los
signos vitales medidos (Hb, recuento plaquetario, pulso, presión
sanguínea o frecuencia respiratoria).
Borruto F, 2009 (resumen): ensayo post-comercialización, aleatorizado
y controlado, que compara la efectividad de 100 mcg IV, dosis única,
de carbetocina con 10 UI de oxitocina en Infusión IV de 2 h,respecto a
las pérdidas de sangre intraparto en la prevención de la atonía
uterina después de la cesárea. Se incluyeron 104 mujeres con cesárea
electiva, con al menos un factor de riesgo de HPP. La variable
principal es el porcentaje de mujeres que necesitan tratamiento
adicional con oxitocina por atonía uterina. Las 52 mujeres de cada
grupo reciben la medicación inmediatamente después de la extracción de
la placenta. RESULTADOS: la necesidad de tratamiento extra con
oxitocina (20 UI de oxitocina en 500 ml de SF a 200ml/h) fue del 3,8%
para carbetocina vs 9,6% con oxitocina; (P < 0,001, NNT = 17). En
elgrupo de la carbetocina el 38,4% vs el 57,7% del grupo de oxitocina
requieren al menos un masaje uterino (P < 0,01). Las pérdidas medias
de sangre fueron 30 ml menos en el grupo de carbetocina frente a la
oxitocina (P = 0,5); El porcentaje de mujeres con pérdidas de sangre _
500 ml fue mayor con carbetocina (81% vs 55%, P = 0,05). CONCLUSIONES:
carbetocina en dosis única
es equivalente a oxitocina en el mantenimiento del tono uterino y
limitación de las pérdidas de sangre en el parto por cesárea, con
igual tolerancia. La ventaja de la carbetocina es la dosis única
frente a la infusión IV de varias horas con variabilidad de dosis
administradas.
Moertl MG y cols10, 2011 (resumen): Ensayo post-comercialización,
doble ciego, aleatorizado y controlado. Incluyó 56 mujeres con cesárea
y anestesia epidural. Se miden los parámetros hemodinámicas 500
segundos después de la administración de bolus iv lento de 100 mcg de
carbetocina o 5 UI de oxitocina para prevenir la HPP. Resultados: No
hubo diferencias significativas en los efectos hemodinámicas para
ambos fármacos, tanto para la frecuencia cardíaca como para la presión
sanguínea sistólica. Conclusiones: Los dos fármacos tienen efectos
hemodinámicas comparables y ambos tienen aceptable perfil de
seguridad.
Attilakos G y cols. 2011 (resumen): Ensayo post-comercialización
aleatorizado. Incluyó 188 mujeres con carbetocina 100 mcg iv y 187 con
oxitocina 5 UI iv, todas con cesárea. Se midió la proporción de
pacientes en cada brazo que precisaron oxitócicos adicionales. Más
mujeres los necesitaron en el grupo de oxitocina (45,5%) frente a
33,5% en el de carbetocina.No hubo diferencias significativas en las
HPP (500 ml en los dos grupos), trasnfusiones de sangre o
disminuciones de hemoglobina.
5.2.b Evaluación de la validez y de la utilidad práctica de los
resultados
No hay datos que avalen que el uso de carbetocina reduzca el riesgo de
HPP frente a una
infusión de oxitocina. En el ensayo primero se ve una tendencia al uso
de menor número de tratamientos oxitócicos extras, lo que orienta al
planteamiento del segundo ensayo, donde se ve que hay un 5,4% más de
pacientes que reciben un tratamiento uterotónico extra en el grupo de
la oxitocina que en el de la carbetocina. El análisis de resultados se
realiza según protocolo, no adecuado para un estudio de superioridad.
El análisis de resultados se debería haber hecho por intención de
tratar con mayor aproximación del resultado a la realidad y evitar la
sobrestimación de un tratamiento respecto a otro. Se estudiaron las
características basales de las pacientes incluidas en sendos grupos,
sin encontrarse diferencias salvo en el número de partos de gemelos y
en la presencia de diabetes gestacional, más habituales en el grupo
tratado con oxitocina. Se analizaron estos dos factores como posibles
factores de confusión.
Se vio que en la diabetes gestacional era más alta la tasa de
intervención con tratamiento uterotónico extra y se hizo un ajuste, y
se produjo una pequeña reducción de OR.
Se encontró un perfil de seguridad similar en sendos tratamientos.
Tampoco se encontraron diferencias entre signos vitales medidos
postoperatorios (Hb, recuento plaquetario, GGT, aspartato
aminotransferasa, fosfatasa alcalina y sodio).
5.3 Revisiones sistemáticas publicadas y sus conclusiones
Su LL, Chong YS, Samuel M. “Oxytocin agonists for preventing
postpartum haemorrage” Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jul
18;(3):CD005457. Review.
El objetivo principal de la revisión es determinar si el tratamiento
con carbetocina es tan efectivo como el tratamiento uterotónico
tradicional para la prevención de HPP.
Se seleccionan ensayos controlados en los que se compara carbetocina
con oxitocina o con placebo. Los resultados se analizan por separado.
Se compara la administración de carbetocina con oxitocina o con
placebo, y si el parto es por cesárea o vaginal.
Se identifican 4 ensayos controlados aleatorizados que abarcaban a
1037 pacientes. Tres comparan el uso de carbetocina con oxitocina (Boucher
1998; Boucher 2004; Dansereau 1999) y uno la compara con placebo (Barton
1996); de los que comparan oxitocina con carbetocina, en dos de ellos
el parto es por cesárea (Boucher 1998; Dansereau 1999) y el otro es
parto vaginal (Boucher 2004)
Resultados del metaanálisis
Variable evaluada en el metanálisis
Trat Carbetocina
Trat Oxitocina
RR
(IC 95%)
P
Porcentaje de pacientes que tienen HPP
0,6% (n=359)
0,8% (n=357)
0,71
(0,14- 3,53)
0,7
Porcentaje de pacientes que reciben tratamiento uterotónico extra
4.7% (n=346)
10,1% (n=346)
0,44
(0,25- 0,78)
<0,05
En el caso del estudio de Barton la HPP no se estableció como medida
de resultado por lo que no se muestran datos .
Los resultados que hemos extraído del metanálisis son los
correspondientes a estudios en los que el fármaco se utiliza según
condiciones de uso (en parto por cesárea y administración vía
intravenosa). No se encuentra significación estadística en la variable
principal (HPP). Entre las variable secundarias medidas, se encuentra
una diferencia significativa en cuanto a la existencia de un mayor
porcentaje de pacientes que requieren un tratamiento con uterotónico
extra en pacientes tratados con oxitocina.
5.4 Evaluación de fuentes secundarias
La guía Nice: “Caesarean Section” (2004) con evidencia Ia y basándose
en el estudio Boucher M. 1998, establece que no existen diferencias en
cuanto a las pérdidas de sangre en los grupos tratados con oxitocina y
carbetocina.
En Australian Prescriber, en su apartado de “Nuevos fármacos”
concluyen que la dosis única de la carbetocina puede ser preferible a
la infusión de oxitocina, pero que no disminuye la reducción de
hemorragia postparto. Hacen falta más estudios, incluyendo económicos
y de seguridad, para que la carbetocina pueda sustituir a la oxitocina
como primera línea.
La Guía de Manejo de la HPP de la Sociedad de Obstetricia y
Ginecología Canadiense (SOGC) 2009(12), recoge las siguientes
recomendaciones al respecto:
- Carbetocina 100 mcg bolo IV (1 min), puede ser una alternativa a la
infusión IV de oxitocina en cesárea electiva para la prevención de la
HPP y disminuye las necesidades de agentes uterotónicos (IB).
- Carbetocina 100 mcg IM, en parto vaginal con 1 factor de riesgo,
previene la HPP, disminuye la necesidad de masaje uterino cuando se
compara con infusión continua de oxitocina (IB).
6. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD.
La Carbetocina fue bien tolerada en los ensayos clínicos y mostró un
perfil de tolerabilidad similar al de la oxitocina. Los efectos
adversos más comunes en los ensayos clínicos presentados fueron las
alteraciones gastrointestinales (náuseas y vómitos) y el dolor de
cabeza. No se encontraron diferencias significativas respecto al
tratamiento con oxitocina.
Las reacciones adversas detalladas en ficha técnica son:
APARATO
REACCIONES ADVERSAS
MUY FRECUENTES
(>1/10)
FRECUENTES
(>1/100<1/10)
Trastornos hematológicos y del sistema linfático
Anemia
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza, temblor
Vértigo
Trastornos vasculares
Hipotensión, rubor
Trastornos gastrointestinales
Náuseas, dolor abdominal
Sabor metálico, vómitos
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Hígado graso, aumento de enzimas hepáticas, hepatitis
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo
Prurito
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Sensación de calor
Escalofríos, calor
Referencia: Su LL, Chong YS, Samuel M. “Oxytocin agonists for
preventing postpartum haemorrage” Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jul
18;(3):CD005457. Review.
Se exponen los datos sobre efectos adversos del metanálisis realizado
por la Cochrane sobre los ensayos analizados (Boucher 1998; Dansereau
1999)
Resultados de seguridad
Variable de seguridad evaluada en el estudio
Trat Carbetocina
Trat Oxitocina
RAR (IC 95%)
Diferencia de Riesgo Absoluto
NNH
-Dolor de cabeza
-Escalofríos
-Temblor
-Nauseas
-Vómitos
-Dolor de espalda
-Dolor en el punto de inyección
-Sudoración
-Calor
-Sabor metálico
12.9%
37.4%
14.8%
26.3%
9.5%
4.8%
23.0%
3.0%
6.4%
17.0%
12.3%
36%
11.2%
28.8%
8.9%
4.0%
26.1%
3.0%
6.1%
19.8%
-0.6% ( -5.5 a 4.2%)
1.4% (-5.7% a 8.5%)
-3.6% ( -8.7% a 1.5%)
-2.5% ( -9.1% a 4.0%)
-5.9% ( -40.6% a 40.1%)
-0.9% ( -4.0% a 2.%)
-3.1% ( -3.5% a 9.7%)
0% ( -2.6% a 2.6%)
-0.3% ( -4.0% a 3.4%)
2.8% (-3.1% a 8.7%)
ns
ns
ns
ns
ns
ns
ns
ns
ns
ns
ns
7. AREA ECONÓMICA
7.1-Coste tratamiento / día y coste del tratamiento completo. Coste
incremental. Comparación con la terapia de referencia o alternativa a
dosis usuales.
Comparación de costes del tratamiento evaluado frente a otra/s
alternativa/s
Medicamento
Syntocinón® 10UI/ml solución inyectable, 50 ampollas de 1 ml
Duratobal® 100mcg/ml solución inyectable, 5 ampollas de 1 ml
Precio unitario HUVR (PVL+IVA)
0.38 €
31,20 €
Posología
10 a 40 UI
100 mcg, dosis única
Coste total por tratamiento**
4,6 €
31,20 €
Coste incremental respecto a la terapia de referencia por tratamiento
Tratamiento de referencia
26.6 €
** Se hacen los cálculos teniendo en cuenta la dosis más alta
(40UI=4ampollas). Se incluye el precio de dos sueros fisiológicos de
500 ml que se usarán para la infusión de oxitocina y posibles dosis
extras de la misma (48 UI+- 28).
7.2.a-Coste Eficacia Incremental (CEI). Datos propios.
Variable estudiada
NNT (IC 95%)
Coste incremental
CEI (IC95%)
Evitar la administración extra de uterotónicos
19 (11-77)
26,60 €
505 €
(324.2-2269.2) €
Según los datos de eficacia del ensayo Dansereau J. 1999 y del coste
del tratamiento, el coste adicional estimado para evitar que a una
paciente haya que ponerle una dosis extra de uterotónico es de 505 €,
aunque también es compatible con un CEI de 324 € y 2269 €.
7.3. Estimación del número de pacientes/año candidatos al tratamiento
en el hospital, coste estimado anual y unidades de eficacia anuales.
En un año se pueden registrar 7100 partos, el 20,5% acaban en cesárea
(1420) y el 20% son de riesgo. Por esto, se estima que durante un año
serían tratados en nuestro hospital un total de 280 pacientes con el
nuevo fármaco.
Estimación del número de pacientes/año candidatos al tratamiento en el
hospital, coste estimado anual y unidades de eficacia anuales
Nº anual de pacientes
Coste incremental por paciente
NNT
Impacto económico anual
Unidades de eficacia anuales
280
26.60 €
19 (11-77)
7.450 €
15 (3,6-25)
El coste anual adicional para el hospital será de 7.450 euros. El
número estimado de pacientes que obtendrán beneficio durante el
periodo de un año, respecto a si se hubiera usado oxitocina, será de
15. Es decir, de las 280 pacientes tratadas 15 recibirán el beneficio
de no recibir un tratamiento uterotónico extra durante las primeras 48
horas.
======================================================================
Impacto anual* 7450 € (sin incluir ahorro de costes derivados de
hemoterapia, cirugía adicional, estancia adicional)
* nº pacientes/año previsto =280
8.- AREA DE CONCLUSIONES.
8.1 Resumen de los aspectos más significativos y propuesta.
Eficacia
La evidencia disponible es escasa y de poca calidad para carbetocina.
En la variable más relevante, la prevención de la hemorragias
postparto, no se encuentran diferencias con respecto al tratamiento de
referencia (oxitocina). En cuanto a la necesidad de tratamiento
uterotónico extra, variable secundaria, se obtuvieron resultados
estadísticamente significativos favorables para carbetocina. No
obstante el análisis por protocolo realizado en el estudio de
superioridad de donde se derivan estos resultados ,y la posibilidad de
que la necesidad de tratamiento extra exista a pesar del uso de
carbetocina hacen que esta variable no resulte clínicamente relevante.
El alto número de pacientes que hay que tratar para obtener beneficio,
el hecho de poder presentar mayores riesgos en casos de mala
tolerancia(que anula la ventaja de dosis única de carbecitocina) y que
su coste sea 7 veces el precio del tratamiento de referencia son otros
factores determinantes a tener en cuenta.
Las guías sitúan a carbetocina en el último escalón como tratamiento
alternativo.Se necesitarían estudios con una mayor muestra de
pacientes para poder extraer conclusiones definitivas
Seguridad
Los datos de seguridad encontrados en los estudios, como la
comparación de efectos adversos de sendas fichas técnicas, no han
mostrado diferencias significativas entre ambos tratamientos.
Coste
La propuesta del peticionario sería incluir la carbetocina para
cesáreas de riesgo, lo que supondría unas 280 pacientes al año. La
sustitución de carbetocina por oxitocina en estas pacientes supondría
un incremento de coste anual para el hospital de 7450 €, con lo que se
evitaría que 15 pacientes al año no necesiten un tratamiento
uterotónico extra tras la cesárea.
ACUERDO FINAL:
Se acuerda aprobar el medicamento como Clase D de la guía GINF
limitando su empleo sólo para aquellas cesáreas consideradas de alto
riesgo de hemorragia puerperal, supeditado a la presentación de un
protocolo integral de manejo de la hemorragia post-parto:
- En cirugía fetal abierta EXIT para prevención de la atonía uterina,
tras cesárea bajo anestesia epidural o espinal.
-En casos de placenta previa, apoplejía placentaria, malformaciones
uterinas, miomas uterinos, cirugía uterina previa (no cesáreas),
rotura uterina, desgarros uterinos graves durante la cesárea.
El seguimiento se realizará según datos de consumo, junto con el
Director de la Unidad de Gestión Clínica.
9.- BIBLIOGRAFÍA.
1. Medicamentos autorizados en España (uso humano) [base de datos de
internet]. Madrid: Agencia Española del Medicamento [actualizada en
noviembre 2008; fecha de acceso 11 de Noviembre de 2008]. Ficha
técnica de Duratobal®. Disponible en:
https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=68550&formato=pdf&formulario=FICHAS
2. Medicamentos autorizados en España (uso humano) [base de datos de
internet]. Madrid: Agencia Española del Medicamento [actualizada en
noviembre 2008; fecha de acceso 11 de Noviembre de 2008]. Ficha
técnica de Syntocinon®. Disponible en:
https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=39393&formato=pdf&formulario=FICHAS
3. Dansereau J. “Double-blind comparison of carbetocin versus oxytocin
in prevention of uterine atony after cesarean section” Am J Obstet
Gynecol. 1999 Mar; 180(3 Pt 1):670-6.
4. Boucher M. “Double-blind, Randomized Comparison of the Effect of
Carbetocin and Oxytocin on Intraoperative Blood Loss and Uterine Tone
of Patients Undergoing Cesarean Section” J Perinatol. 1998
May-Jun;18(3):202-7. .
6. Su LL, Chong YS, Samuel M. “Oxytocin agonists for preventing
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